本醫院創立於1957年6月16日,初名為「高雄醫學院附設醫院」。高雄醫學院係於1954年10月16日創立,由慨捐11甲七分地之創始人陳啟川先生擔任首任董事長,杜聰明博士擔任首任院長,1956年杜院長在陳董事長之指導下著手籌備附設醫院,而於1957年6月16日正式成立。草創初期,係借用當時醫學院第二棟教室(現為牙醫學系館)及租用民房(高雄市六和路)為門診部,聘請邱賢添博士為第一位醫院院長。
董事會有鑒於醫學院乃作育英才之所,與附設醫院合用教室非良策,且因於醫療與教學之需,應另籌設立獨立醫院院廈。遂於同年11月12日舉行新建附設醫院七層大樓(現在南棟大樓)落成啟用典禮,是為第一期擴建,總面積計三千五百坪,設病床三百床。